A esquizofrenia pode estar relacionada com alterações no neurodesenvolvimento, incluindo a incapacidade do cérebro para criar um sistema vascular adequada , de acordo com um novo estudo resultante de uma parceria entre o Instituto Ou D’para Pesquisa e Educação da Universidade do Chile e da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ).
Os resultados do estudo ampliam a compreensão das causas desse distúrbio grave e incapacitante, afetando cerca de 1% da população mundial .
“A parceria entre os grupos brasileiros e chilenos nos permitiu criar esta estudo único, que combina as habilidades na formação do desenvolvimento neurológico e dos vasos sanguíneos para pesquisar sobre a esquizofrenia”, diz o neurocientista Rehen Stevens, um pesquisador do Instituto D’Or e UFRJ e um dos coordenadores do estudo. Veronica Palma, da Universidade do Chile, conduziu o estudo com Rehen e destacou que as abordagens combinadas permitiram a criação de um ambiente que reproduz o ambiente durante o desenvolvimento embrionário do cérebro.
O estudo foi publicado em 22 de fevereiro na revista Translational Psychiatry (Nature Publishing Group).
Caracterizada por episódios de alucinações, pensamentos confusos e decepções, a esquizofrenia não tem cura e o tratamento disponível é apenas parcialmente eficaz. Pesquisas sobre as causas da doença podem levar a novas soluções terapêuticas e ferramentas de diagnóstico precoce.
Estudos anteriores em cérebros post-mortem e amostras de sangue de pacientes com esquizofrenia mostraram que seus cérebros mostram diferenças na vascularização. Sabe-se também que a interação entre vasos sangüíneos e neurônios é essencial para o desenvolvimento adequado do cérebro, pois permite o suprimento correto de oxigênio e nutrientes para as células neurais e remove as moléculas potencialmente prejudiciais.
O grupo investigou a capacidade das células neurais humanas para ajudar na formação de vasos sanguíneos durante o desenvolvimento do cérebro. Os pesquisadores usaram células-tronco pluripotentes induzidas pelo homem (iPS ), criadas no Instituto D’Or, a partir de células da pele de três pacientes com esquizofrenia e três pessoas sem a doença. Essas células foram transformadas em células-tronco neurais , que dão origem a células nervosas. Além disso, os cientistas também usaram neuroesferas – grupos tridimensionais de células-tronco neurais que começam a se transformar em neurônios.
As células foram cultivadas em laboratório e os pesquisadores controlaram as moléculas produzidas, em particular as pró-angiogênicas , ou seja, as moléculas que alimentam a produção de novos vasos sanguíneos. O experimento mostrou que as células neurais originárias de pacientes esquizofrênicos produziam menos dessas substâncias. Esses pacientes também apresentaram comprometimento da capacidade de criar novos vasos, com baixa concentração de VEGFA, uma das mais importantes moléculas reguladoras da angiogênese e uma maior concentração de TIMP-1, uma proteína antiangiogênica.
“Esta é a primeira demonstração do perfil de expressão de moléculas angiogênicas usando células-tronco neurais derivadas de pacientes com esquizofrenia, o que mostra que esses pacientes têm um perfil menos angiogênico que os controles “, diz Palma. “Na verdade, esse modelo de cultura celular pode reproduzir o que acontece em condições fisiológicas”.
Para testar a hipótese de que a angiogénese foi comprometida em células de pacientes com esquizofrenia, foi realizada uma segunda experiência que consistiu em expor as células e células epiteliais do cordão umbilical humano para as substâncias produzidas pelas células nervosas experiência anteriores. O mesmo foi feito com ovos de galinha , que serviu como modelo in vivo.
As células epiteliais do cordão umbilical têm uma grande capacidade de formar vasos sanguíneos, assim como a membrana logo abaixo da casca do ovo. Portanto, eles foram escolhidos para verificar se as moléculas produzidas pelas células-tronco neurais dos pacientes alteram a capacidade angiogênica das células . Os resultados desta nova experiência confirmaram os resultados do estudo: substâncias produzidas por células nervosas de pacientes esquizofrênicos podem reter a capacidade angiogênica de células epiteliais.
“O progresso sobre este assunto oferecer novas perspectivas para o tratamento e diagnóstico de esquizofrenia”, diz ele Rehenche e sua equipe estão planejando para avaliar novos biomarcadores – ou seja, indicadores biológicos, tais como moléculas que sugerem a presença de doença – para identificar a doença, independentemente dos sintomas.
“Esta é uma abordagem completamente nova para mecanismos neuro-vasculares em transtornos mentais”, conclui o pesquisador.
Fonte: natureza