Síndrome do Mosaico de Pallister-Killian: Causas e Sintomas

Introdução

A síndrome do mosaico de Pallister-Killian é um distúrbio do desenvolvimento que afeta muitas partes do corpo. É uma doença cromossômica rara causada pela presença de pelo menos quatro cópias do braço curto do cromossomo 12, em vez das duas normais.

Em 1977, a síndrome foi relatada independentemente por Pallister e, novamente, em 1981, por Teschler-Nicola e Killian. No entanto, foi somente em 2003, quando Pallister realizou análise cromossômica em fibroblastos de pele, que a presença de tetrassomia do 12p foi encontrada.

Causa

A síndrome do mosaico de Pallister-Killian é geralmente causada pela presença de um cromossomo 12 anormal extra, chamado isocromossomo 12p. Um isocromossomo é um cromossomo com dois braços idênticos. Cromossomos normais têm um braço longo (q) e um braço curto (p), mas isocromossomos têm dois braços q ou dois braços p. O isocromossomo 12p é uma versão do cromossomo 12 composta por dois braços p.

As células normalmente têm duas cópias de cada cromossomo, uma herdada de cada genitor. Em pessoas com a síndrome do mosaico de Pallister-Killian, as células têm as duas cópias usuais do cromossomo 12, mas algumas células também têm o isocromossomo 12p. Essas células têm um total de quatro cópias de todos os genes no braço p do cromossomo 12. O material genético extra do isocromossomo interrompe o curso normal do desenvolvimento, causando as características típicas desse distúrbio.

À medida que as células se dividem durante o desenvolvimento inicial, algumas células perdem o isocromossomo 12p, enquanto outras retêm o cromossomo anormal. Essa situação é chamada de mosaicismo. Quase todos os casos da síndrome do mosaico de Pallister-Killian são causados por mosaicismo para um isocromossomo 12p. Se todas as células do corpo contivessem o isocromossomo, a síndrome resultante provavelmente não seria compatível com a vida.

Apresentação Clínica

• Hipotonia (tônus muscular baixo) ao nascimento (pode causar dificuldade respiratória e problemas de alimentação)
• Aparência facial “grosseira”, comum na síndrome: testa alta, ponte nasal larga, nariz curto, hipertelorismo (espaço aumentado entre os olhos), orelhas baixas
• Cabelo escasso no couro cabeludo ao nascimento
• Palato alto e arqueado ou fenda palatina
• Hipopigmentação
• Atrasos cognitivos e do desenvolvimento
• Hérnias diafragmáticas (cerca de 40%; esse defeito congênito potencialmente grave permite que o estômago e os intestinos se movam para o tórax, onde podem comprimir o coração e os pulmões em desenvolvimento)

Características adicionais:

• Perda auditiva
• Deficiência visual
• Convulsões
• Mamilos extras
• Anomalias genitais
• Defeitos cardíacos

Procedimentos de Diagnóstico

O isocromossomo i(12p) pode ser detectado principalmente em amostras de fibroblastos da pele, bem como em amostras de vilosidades coriônicas e de líquido amniótico. A síndrome do mosaico de Pallister-Killian pode ser diagnosticada antes do nascimento (pré-natal) por amniocentese ou por biópsia de vilosidades coriônicas. No entanto, as culturas de células podem produzir resultados falso-negativos, e uma análise cromossômica normal não exclui completamente a condição.

Tratamento

Não existe terapia específica para indivíduos com a síndrome do mosaico de Pallister-Killian. Crianças afetadas podem se beneficiar de programas de intervenção precoce e educação especial. O aconselhamento genético pode ser benéfico para os afetados e suas famílias. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.

Intervenção Fisioterapêutica

Com apenas cerca de 250 casos relatados da síndrome, a intervenção fisioterapêutica ainda não foi totalmente explorada nessa condição. De acordo com um relato de caso publicado em 2018, as seguintes abordagens mostraram resultados:

• Apresentação clínica: hipotonia, atraso no desenvolvimento.
• Avaliação física: tônus, marcos do desenvolvimento, amplitude de movimento (ADM), deformidades/contraturas, escoliose.
• Plano de cuidados: educar pais/cuidadores, prevenir/corrigir deformidades, normalizar o tônus, manter a ADM, monitorar o desenvolvimento motor normal.
• Intervenção: Técnica de Integração Sensorial (TIS) – vestibular, auditiva e visual; Técnica Neuroevolutiva (TNE); posicionamento e órteses (AFO, colete de Boston).
• Medidas de resultado: a Medida da Função Motora Grossa (GMFM-88) e a duração da preensão de uma bola de pingue-pongue foram registradas para determinar resultados objetivos do nível motor. A GMFM-88 avalia as funções motoras grossas de crianças em cinco domínios: deitar e rolar, engatinhar e ajoelhar, sentar, ficar em pé e atividades de andar-correr-pular. A quantidade de conclusão dos movimentos é pontuada. A bola de pingue-pongue também foi usada para avaliar a habilidade motora fina do caso, pois é um tipo específico de bola comumente usado para medir diferentes aspectos das habilidades motoras.

Sinônimos

• Cromossomo 12, síndrome do isocromossomo 12p
• Síndrome de Killian
• Síndrome de Killian Teschler-Nicola
• Síndrome do mosaico de Pallister
• Síndrome de Teschler-Nicola Killian
• Síndrome do isocromossomo 12p (PKS)
• Trissomia 12p em mosaico

Disponível em: ↑ Polityko AD, Goncharova E, Shamgina L, Drozdovskaja N, Podleschuk L, Abramchik E, Jaroshevich E, Khurs O, Pisarik I, Pribushenya O, Rumyantseva N. Pallister-Killian syndrome: rapid decrease of isochromosome 12p frequency during amniocyte subculturing. Conclusion for strategy of prenatal cytogenetic diagnostics. Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2005 Mar;53(3):361-4. ↑ Weaver DD, Brandt IK. . JHU Press; 1999. ↑ 5.05.1 2. Pallister Killian Mosaic Syndrome – NORD (National Organization for Rare Disorders) [Internet]. NORD (National Organization for Rare Disorders). 2019 [citado em 2 de março de 2019]. Disponível em: https://rarediseases.org/rare-diseases/pallister-killian-mosaic-syndrome/ ↑ 6.06.1 Topcu ZG, Uzuner S. The effects of physiotherapy and rehabilitation on Pallister-Killian Syndrome: A case report. Conteúdos relacionados: Síndrome da costela escorregadia, Síndrome de Baastrup.

Fontes consultadas

• www.physio-pedia.com
• ghr.nlm.nih.gov
• ghr.nlm.nih.gov
• rarediseases.org
• rarediseases.org
• translate.google.com

Conteúdo educativo. Não substitui avaliação, diagnóstico ou tratamento realizado por profissional habilitado.