Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss: Visão Geral

Definição/Descrição

A Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss (DMED) é uma doença degenerativa genética rara que afeta o músculo esquelético e o coração. A DMED é um dos nove tipos de distrofia muscular. A DMED pode ser subdividida em três categorias:

• DMED ligada ao X
• DMED autossômica dominante
• DMED autossômica recessiva

Prevalência

Há aproximadamente 250.000 indivíduos nos Estados Unidos afetados por algum tipo de distrofia muscular. A incidência da DMED ligada ao X é estimada em 1 em 100.000 pessoas na população em geral, e acredita-se ser o terceiro tipo mais comum de distrofia muscular. A DMED ligada ao X é totalmente expressa apenas em homens; no entanto, 10-20% das mulheres portadoras da DMED ligada ao X desenvolverão defeitos de condução cardíaca e/ou fraqueza muscular. A frequência da DMED autossômica dominante é desconhecida. O tipo autossômico recessivo da doença é muito raro, com apenas alguns casos relatados em todo o mundo. Os tipos autossômicos de DMED afetam homens e mulheres igualmente.

Características/Apresentação Clínica

A DMED é caracterizada por uma tríade de:

• Contraturas precoces (tendão de Aquiles, cotovelos e músculos cervicais posteriores)
• Atrofia progressiva da distribuição umeroperoneal (músculos proximais do membro superior e músculos distais do membro inferior). No final da doença, a musculatura da cintura pélvica e escapular também se torna fraca.
• Defeitos de condução cardíaca

Sinais e Sintomas:

• Fraqueza simétrica do bíceps e tríceps, poupando o deltoide
• Fraqueza facial, coxa e mão é incomum e ocorre mais tarde na doença
• Marcha na ponta dos pés
• Cardiomiopatia (que pode levar à insuficiência cardíaca)
• Bloqueio atrioventricular
• Paralisia atrial
• Morte súbita
• Desmaios devido ao efeito no coração

Os sintomas são frequentemente observados por volta dos 10 anos de idade. As anormalidades cardíacas são geralmente detectadas por volta dos 20 anos. Mulheres portadoras da DMED ligada ao X não apresentarão envolvimento do músculo esquelético, mas podem apresentar as anormalidades cardíacas.

Comorbidades Associadas

Indivíduos com DMED apresentam uma ampla variedade de anormalidades cardíacas, incluindo parada atrial, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva e acidente vascular cerebral cardioembólico. A população está em alto risco de desenvolver bradiarritmias graves, que apresentam risco de morte súbita, e taquiarritmias supraventriculares, que estão associadas a um alto risco de acidente vascular cerebral tromboembólico. É importante notar que o envolvimento cardíaco e muscular não se mostraram intimamente relacionados, com casos de cardiomiopatia grave ocorrendo em pacientes com apenas sintomas musculares leves.

Medicamentos

É possível que o AVC seja a primeira manifestação clínica da EDMD.[7]

Medicamentos

• Fármacos antiarrítmicos para distúrbios de condução AV.
• Fármacos antitrombóticos para prevenir tromboembolismo cerebral de origem cardíaca.

Medicamentos a evitar:

• Relaxantes musculares despolarizantes (ex.: succinilcolina).
• Anestésicos voláteis (ex.: halotano, isoflurano).[2]

Testes Diagnósticos / Exames Laboratoriais / Valores Laboratoriais

Diagnóstico Clínico[8]

O diagnóstico clínico da EDMD é feito com base na presença da tríade listada na seção de Apresentação Clínica.

Outros Achados Clínicos Inespecíficos[8]

• Eletromiograma (EMG) geralmente mostra características miopáticas com estudos de condução nervosa normais. No entanto, padrões neuropáticos foram descobertos na EDMD ligada ao X e na EDMD autossômica dominante.
• A tomografia computadorizada mostra um padrão difuso de envolvimento em músculos como bíceps, sóleo, fibulares, vastos externos, glúteos e paravertebrais. Achados na panturrilha e na parte posterior da coxa foram relatados em pacientes com EDMD autossômica dominante.

Achados Laboratoriais Inespecíficos[8]

• A concentração sérica de CK pode estar normal ou moderadamente elevada, até 2-20 vezes o limite superior do normal. Aumentos são vistos com mais frequência no início da doença do que em estágios posteriores.
• A histopatologia muscular mostra alterações miopáticas ou distróficas inespecíficas: variação no tamanho das fibras, aumento de núcleos internos, aumento do tecido conjuntivo endomisial, fibras necróticas.
• A microscopia eletrônica pode mostrar alterações específicas na arquitetura nuclear.
• A biópsia muscular raramente é realizada para fins diagnósticos devido à falta de especificidade.
• Imunodetecção de Emerina (detectada por imunofluorescência e/ou western blot): Ausente em 95% dos indivíduos com EDMD ligada ao X. Normalmente expressa em indivíduos com EDMD autossômica dominante.
• Imunodetecção de FHL1 (detectada por imunofluorescência e/ou western blot): Ausente ou significativamente diminuída em indivíduos com EDMD ligada ao X relacionada à FHL1.

Teste Genético

O teste genético pode determinar a presença de defeitos específicos que causam a EDMD e pode ajudar a prever o curso da doença, bem como avaliar o risco de transmitir a doença para a próxima geração.[1]

Etiologia/Causas

Genes:

• EDMD ligada ao X: Este tipo de EDMD é causado por uma mutação no gene EMD, que ajuda a produzir a proteína Emerina. A Emerina é necessária para a função normal dos músculos esqueléticos e cardíacos; embora não se saiba como a falta de Emerina causa os sinais e sintomas observados na doença.[6][9]
• EDMD autossômica dominante e recessiva: Essas EDMDs são causadas por uma mutação no gene LMNA, que ajuda a produzir as proteínas Lâmina A e Lâmina C. A mutação cria uma versão alterada dessas proteínas.[6][9]

Há uma teoria de que a mutação nesses genes causa uma membrana nuclear desestabilizada, o que pode levar à degradação muscular.

Herança da EDMD

EDMD ligada ao X

A mutação no gene EMD é carregada no cromossomo X. Os homens são mais propensos a serem afetados por esse distúrbio e herdam o gene mutado de uma mãe portadora. Uma mulher precisa ter dois cromossomos X mutados para ter esse distúrbio. Uma mulher com apenas um cromossomo X mutado é considerada portadora do distúrbio. Uma portadora geralmente é assintomática, mas ainda corre risco de problemas cardíacos.

EDMD autossômica dominante

Isso significa que uma cópia do gene LMNA alterado é suficiente para causar o distúrbio. Não é necessário haver histórico familiar de EDMD para que esse tipo de mutação genética ocorra.

EDMD autossômica recessiva

Isso ocorre quando um indivíduo tem duas cópias do gene LMNA alterado, uma de cada genitor. Um indivíduo com apenas uma mutação genética é considerado portador.

Envolvimento Sistêmico

A Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss afeta músculos voluntários, bem como o coração. Os sintomas iniciais incluem fraqueza e atrofia em distribuição úmero-peroneal, que eventualmente afetarão os músculos das cinturas escapular e pélvica. Ocorrerão contraturas, que podem dificultar os movimentos dos braços, pescoço, tornozelos e coluna, levando a “andar na ponta dos pés” e dificuldade para dobrar os cotovelos.

Defeitos de condução cardíaca e arritmias podem ocorrer, resultando em miocardiopatia dilatada, baixa tolerância ao exercício, bradicardia, síncope, insuficiência cardíaca congestiva e aumento do risco de acidente vascular cerebral e morte súbita.

Mulheres portadoras genéticas da EDMD ligada ao X também podem estar em risco de problemas cardíacos, com o risco aumentando com a idade. No entanto, as portadoras tendem a não apresentar fraqueza muscular ou contraturas.

Manejo Médico

Não há tratamento específico para a EDMD. O tratamento é determinado com base nos sintomas individuais. Aconselhamento genético pode ser necessário para o indivíduo e sua família.

Tratamento

• Cirurgia: Liberação de contraturas e tratamento de escoliose (no entanto, as contraturas provavelmente recorrerão). Transplante cardíaco pode ser necessário para insuficiência cardíaca em estágio final.
• Fisioterapia
• Marca-passo cardíaco ou cardioversor-desfibrilador implantável para bloqueio atrioventricular e distúrbio de condução.
• Terapia farmacológica e não farmacológica para insuficiência cardíaca.

Monitoramento

• Avaliação cardíaca anual (incluindo ECG e ecocardiografia).
• Função respiratória.

Pesquisas Futuras

Atualmente, não há tratamento eficaz para a distrofia muscular. No entanto, a terapia baseada em genes está sendo pesquisada para o tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne.

Tratamento de Fisioterapia

A fisioterapia para pacientes com Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss é centrada no tratamento das deficiências resultantes da doença. Os pacientes devem procurar fisioterapeutas logo após o diagnóstico. Devido à idade mais avançada do diagnóstico em comparação com outras distrofias musculares, essa população provavelmente não precisará ter seu desenvolvimento motor avaliado. No entanto, as intervenções de fisioterapia serão fundamentais para a qualidade de vida dos pacientes.

Tratamentos:

• Alongamento passivo e ativo para aumentar a flexibilidade e prevenir contraturas.
• Exercícios de fortalecimento para manter e melhorar a força muscular.
• Incentivo à atividade: dispositivos de assistência, como bengalas, órteses e cadeiras de rodas, podem ser necessários para manter a mobilidade.

Diagnóstico Diferencial

A Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss deve ser diferenciada de outros diagnósticos, principalmente, dos outros tipos de distrofias musculares.

• Distrofia Muscular de Duchenne: Reconhecida pela primeira vez entre 3 e 6 anos de idade. Caracterizada por fraqueza e atrofia muscular começando na região pélvica, progredindo para os ombros e, eventualmente, para a maioria dos músculos principais do corpo.
• Distrofia Muscular de Becker: Começa durante a segunda ou terceira década de vida. Afeta homens quase exclusivamente. Os músculos do quadril e do ombro ficam enfraquecidos, anormalidades na marcha se desenvolvem, bem como possível deficiência mental leve.
• Distrofia Muscular Facioescapuloumeral (Distrofia Muscular de Landouzy-Dejerine): O início geralmente ocorre durante a adolescência ou início da idade adulta. Caracterizada por fraqueza dos músculos faciais, dos ombros e da parte superior dos braços. Pode ocorrer dificuldade para fechar os olhos, mover os lábios e levantar os braços acima da cabeça. Eventualmente, fraqueza e atrofia podem afetar também os membros inferiores.
• Distrofia Muscular das Cinturas: um grupo de doenças genéticas progressivas raras caracterizadas por atrofia e fraqueza das cinturas pélvica e escapular.
• Síndrome da Coluna Rígida: doença neuromuscular rara caracterizada por hipotonia, fraqueza, contraturas e atrofia muscular. A escoliose ocorre frequentemente. Pode ocorrer em conjunto com a DMED.
• Miopatias: Doenças a considerar podem incluir doença de Pompe, dermatomiosite, polimiosite e miopatia nemalínica.
• Miastenia Gravis: doença autoimune dos nervos periféricos caracterizada por fraqueza com uso repetitivo de um músculo, seguida de recuperação durante um período de repouso. Afeta mais comumente os músculos bulbares com fraqueza generalizada flutuante.
• Amiotrofia Espinhal: Apresenta fraqueza e atrofia nos membros, músculos respiratórios e bulbares.

Para diferenciar a DMED de um problema neurológico, uma triagem neurológica pode ser realizada.

Sinais Clínicos do Neurônio Motor Superior^[13]

• Fraqueza ou paralisia
• Espasticidade
• Aumento dos reflexos tendinosos
• Sinal de Babinski
• Perda dos reflexos abdominais superficiais
• Pouca ou nenhuma atrofia muscular

Sinais Clínicos do Neurônio Motor Inferior^[13]

• Fraqueza ou paralisia
• Atrofia e fasciculações dos músculos envolvidos
• Hipotonia ou flacidez
• Perda dos reflexos tendinosos
• Reflexos abdominais normais e sinal de Babinski negativo

Problemas neurológicos também podem se apresentar com déficits sensoriais.

Relatos de Caso

Distrofia muscular de Emery-Dreifuss: relato de caso

Saraiva F, Rodrigues D, Andrade H, Negrão L, Gonçalves L, Marinho A, et al. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss: relato de caso. Revista Portuguesa de Cardiologia (Edição em Inglês). 2012;31(3):241-5.

Transplante cardíaco em pacientes com distrofia muscular de Emery-Dreifuss: relatos de caso

Dell’Amore A, Botta L, Martin Suarez S, Lo Forte A, Mikus E, Camurri N, et al., editores. Transplante cardíaco em pacientes com distrofia muscular de Emery-Dreifuss: relatos de caso. Transplantation proceedings; 2007: Elsevier.

Uma variante incomum de um tipo raro de distrofia muscular

Ca J, Somasekar D, Gurucharan A, Perugu P, Sv A, Kv S. Uma variante incomum de um tipo raro de distrofia muscular. International Journal of Research in Medical Sciences. 2013;1(3):313.

Recursos

Recursos para pacientes e famílias afetadas pela Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss:

• Associação de Distrofia Muscular
• Biblioteca Nacional de Medicina – Referência de Genética para o Lar
• Campanha de Distrofia Muscular
• Sociedade Mundial de Músculos
• Grupos de Apoio
• NIH/Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame
• Fundação de Cardiomiopatia Infantil
• Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras (GARD)
• Fundação Madisons
• Cure CMD (Distrofia Muscular Congênita)
• Fundação de Neurologia Infantil

Referências

1. Hauptmann-Thanheuser. Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss: Diagnóstico.
2. Lammerding, J. Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss. Disponível em: [link removido]
3. Helbling-Leclerc A, Bonne G, Schwartz K. Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss.
4. Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss.
5. Emery AE. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss – uma retrospectiva de 40 anos. Neuromuscular Disorders. 2000;10(4):228-32.
6. Rocha CT, Hoffman EP. Distrofias musculares de cinturas e congênitas: diagnósticos atuais, manejo e tecnologias emergentes. Current neurology and neuroscience reports. 2010 Jul;10(4):267-76. PubMed PMID: 20467841.
7. Boriani G, Gallina M, Merlini L, et al. Relevância clínica da fibrilação/flutter atrial, acidente vascular cerebral, implante de marcapasso e insuficiência cardíaca na distrofia muscular de Emery-Dreifuss: um estudo longitudinal de longo prazo. Stroke. 2003;34(4):901–908.
8. Bonne G, Leturcq F, Yaou RB.

Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss

A distrofia muscular de Emery-Dreifuss é uma condição genética rara que afeta principalmente os músculos esqueléticos e cardíacos. Caracteriza-se por contraturas articulares precoces, fraqueza muscular progressiva e anormalidades cardíacas. O diagnóstico diferencial é importante para distinguir de outras distrofias musculares.

Avaliação e Tratamento

O tratamento é multidisciplinar, envolvendo fisioterapia para manter amplitude de movimento e força, além de acompanhamento cardiológico regular. A fisioterapia deve focar em alongamentos para prevenir contraturas e exercícios leves para preservar a função muscular.

O teste muscular manual é uma ferramenta essencial para avaliar a força muscular, incluindo a eversão do tornozelo, que pode estar comprometida nessa condição.

Fontes consultadas

• www.physio-pedia.com
• mda.org
• ghr.nlm.nih.gov
• www.muscular-dystrophy.org
• www.worldmusclesociety.org
• mda.org

Conteúdo educativo. Não substitui avaliação, diagnóstico ou tratamento realizado por profissional habilitado.