Fibrodisplasia Ossificante Progressiva: Visão Geral

Definição/Descrição

A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença genética rara que transforma ligamentos, músculos e tendões em osso fora do esqueleto, prejudicando o movimento. Foi descrita pela primeira vez em 1692 e é caracterizada por ossificação heterotópica progressiva em estruturas anatômicas. Inicialmente, recebeu o nome de Miosite Ossificante Progressiva, que significa “músculo que vira osso”. Posteriormente, o nome foi alterado para Fibrodisplasia Ossificante Progressiva, indicando “tecido mole que vira osso”. Essa mudança reflete que ligamentos e tendões também se ossificam, não apenas músculos, diferenciando-a da Miosite Ossificante Progressiva. Essa distinção foi descoberta pelo Dr. Victor McKusick, da Universidade Johns Hopkins, na década de 1970.

Prevalência

Um em cada dois milhões de pessoas é diagnosticado com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva. A doença geralmente começa na infância, sendo diagnosticada antes dos dez anos. Em quase 90% dos casos, há diagnóstico e manejo incorretos por médicos ou outros profissionais de saúde. No entanto, há 800 casos confirmados no mundo e 285 nos Estados Unidos. Cerca de 67% dos pacientes são submetidos a procedimentos invasivos para diagnóstico e tratamento, como osteotomia, coleta de sangue ou ressonância magnética. A FOP não está associada a gênero, etnia ou raça específicos.

Características/Apresentação Clínica

Hálux valgo congênito com microdactilia e falange única no dedão do pé são sinais precoces, frequentemente visíveis ao nascimento. A FOP começa principalmente no pescoço e ombros, progredindo para tronco, costas e extremidades à medida que o osso extra se forma. Outras características incluem ossificação dos músculos intercostais, cifoescoliose e lordose, perda de peso severa, torcicolo e complicações na articulação temporomandibular (ATM).

Os surtos são geralmente esporádicos e imprevisíveis. É impossível prever a duração e a gravidade dos surtos, embora alguns padrões característicos tenham sido descritos em pesquisas. Surtos também podem ocorrer após trauma. Surtos agudos podem ser desencadeados por imunizações intramusculares, bloqueios mandibulares em procedimentos dentários, fadiga muscular, trauma muscular contuso (como batidas, hematomas, quedas) e doenças virais semelhantes à gripe.

Prognóstico

A expectativa de vida média desses pacientes é de aproximadamente 40 anos.

Medicamentos

Não há tratamento ou medicamento comprovado que altere a história da doença em pessoas com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva. O controle da progressão da doença e das crises deve ser feito da seguinte forma:

Para crises agudas:

• Corticosteroides em altas doses por curto período
• AINEs
• Bifosfonatos

Para desconforto crônico e crises recorrentes:

• Inibidores da ciclo-oxigenase-2
• Inibidores de leucotrienos
• Estabilizadores de mastócitos

Testes Diagnósticos / Exames Laboratoriais / Valores Laboratoriais

A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva pode ser facilmente diagnosticada erroneamente, mas isso pode ser evitado examinando os dedos dos pés do indivíduo para verificar a presença de hálux valgo e a característica de dedão do pé curto, juntamente com um exame clínico minucioso e um teste positivo para o gene ACVR1. O teste genético agora pode ser feito para confirmar o diagnóstico de FOP antes do aparecimento da ossificação heterotópica, o que pode evitar possíveis tratamentos invasivos e testes diagnósticos.

• Amostras de sangue: positivas para a mutação heterozigótica R206H do gene ACVR1.
• Tomografia computadorizada
• Ressonância magnética
• Cintilografia óssea
• VHS elevado durante crises agudas

Etiologia/Causas

• Mutação genética R206H do gene ACVR1
• O gene ACVR1 é um receptor tipo 1 de proteína morfogenética óssea (BMP) que sinaliza a ossificação endocondral
• A mutação R206H leva a um aumento na sinalização de BMP
• Confirmação de uma mutação genética heterozigótica do gene ACVR1

Envolvimento Sistêmico

Sistema cardiopulmonar

• Problemas respiratórios causados por insuficiências torácicas (ou seja, diminuição da expansão da parede torácica)
• Síndrome de Insuficiência Torácica, uma complicação potencialmente fatal que pode causar insuficiência cardíaca direita e pneumonia.

Maximizando a Função Pulmonar e Minimizando Complicações Respiratórias

Maximizar a função pulmonar e minimizar complicações respiratórias pode ser benéfico para essas pessoas. Doenças pulmonares restritivas (como pneumonia) podem ocorrer.

Sistema Auditivo

Ossificações na orelha média e deficiências auditivas podem ocorrer. A perda auditiva ocorre em cerca de metade das pessoas diagnosticadas com FOP.

Sistema Imunológico

Surtos após infecções virais podem ocorrer, assim como inflamação de articulações e outras estruturas. Macrófagos, linfócitos e mastócitos estarão presentes nas lesões iniciais da fibrodisplasia ossificante progressiva.

Sistema Renal

Indivíduos com FOP têm 2 vezes mais probabilidade de desenvolver pedras nos rins. Histórico de infecção do trato urinário, dieta pobre em fibras e baixa ingestão de água também podem aumentar o risco de desenvolver pedras nos rins em pessoas com FOP.

Sistema Tegumentar

Esses indivíduos estão em risco de úlceras de pressão devido à diminuição do tecido mole e ao aumento do osso.

Tratamento Médico (Melhor Evidência Atual)

Medicamentos

Reduzem a dor e a gravidade dos surtos, crônicos ou agudos.

Cirurgia para liberação de contraturas articulares

Geralmente sem sucesso e pode causar ossificação heterotópica induzida por trauma.

Osteotomia do osso heterotópico

Mobiliza articulações, mas geralmente é contraproducente porque nova ossificação heterotópica pode se formar no local.

Reposicionamento cirúrgico

Melhora o estado funcional geral do paciente, mas é raro.

Em última análise, não há muito que possa ser feito para curar esta doença. Intervenções cirúrgicas estão associadas a inúmeras complicações.

A Clementia Pharmaceuticals Inc. está atualmente trabalhando em um estudo randomizado de Fase II, duplo-cego, controlado por placebo, que analisa o efeito de diferentes doses de palovaroteno na formação óssea durante e após um surto. O palovaroteno pode prevenir o crescimento ósseo anormal ao interromper os sistemas na via da proteína morfogenética óssea, que permite a formação de novo osso. O estudo usa três desfechos para obter resultados do efeito da droga em pessoas com FOP: imagem para nova formação óssea, avaliações de função e desfechos relatados pelo paciente.

Manejo da Fisioterapia

A fisioterapia pode, em alguns casos, piorar a condição de indivíduos com FOP, pois tende a causar surtos que, eventualmente, levam à ossificação adicional de ligamentos, tendões e músculos.[2] No entanto, a hidroterapia tem se mostrado benéfica para manter a amplitude de movimento (ADM), aliviar a dor e melhorar a resistência aeróbica.[2] A hidroterapia proporciona baixo impacto e resistência criada pela água, o que, em última análise, facilita a realização das atividades de vida diária, torna as atividades funcionais o mais fáceis possível e implementa precauções contra quedas.[2]

Diagnóstico Diferencial

A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva tem sido comumente diagnosticada erroneamente por médicos com as seguintes doenças:

• Miosite Ossificante Progressiva
• Fibromatose Juvenil – células do tecido conjuntivo chamadas fibroblastos que invadem ligamentos, tendões e músculos, causando inchaço.[2]
• Linfedema
• Sarcomas/neoplasias de tecidos moles – muitos médicos diagnosticam erroneamente a FOP como neoplasias devido à recorrência de surtos de tecidos moles.[2]

Relatos de Caso/Estudos de Caso

• Análise Clínica e Genética da Fibrodisplasia Ossificante Progressiva: Um Relato de Caso e Revisão da Literatura[1] – Acompanhamento de 20 anos de uma mulher de 23 anos.
• Um caso de fibrodisplasia ossificante progressiva: 20 anos de acompanhamento[4] – Homem de 29 anos com início dos sintomas aos 9 anos.
• Fibrodisplasia ossificante progressiva sem anomalias esqueléticas características[6]

Recursos

Associação Internacional de Fibrodisplasia Ossificante Progressiva

Existe um grupo de apoio oferecido a indivíduos diagnosticados com este distúrbio, chamado Associação Internacional de Fibrodisplasia Ossificante Progressiva. Ele discute as pesquisas mais recentes, como é viver com FOP e ensaios clínicos. Foi fundado por Jeannie Peeper, que tem FOP. Ela queria acabar com o isolamento social.[2]

“Missão de Esperança” da IFOPA

Esqueleto de Henry Eastlack

Henry Eastlack era um cavalheiro que sofria e morreu de FOP. Seu esqueleto está agora em exibição no Museu Mütter do Colégio de Médicos da Filadélfia. Quando os indivíduos morrem, seu esqueleto se desfaz porque o tecido conjuntivo, ligamentos e tendões não estão mais segurando o esqueleto junto. Quando um esqueleto é colocado em exibição em um museu, ele tem que ser meticulosamente rearticulado com fios e cola. O esqueleto de Henry nunca teve que ser rearticulado por causa do osso extra criado pela FOP. Seu esqueleto mostra verdadeiramente a dura realidade da FOP e as disfunções que ela pode criar.[2]

Referências

Agosto de 2015;9(8):1-3. Disponível em: Academic Search Complete, Ipswich, MA. Acessado em 19 de março de 2016.

↑ 2.002.012.022.032.042.052.062.072.082.092.102.112.122.132.142.15 International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association. 2009. Disponível em:

↑ 3.003.013.023.033.043.053.063.073.083.093.103.113.123.133.143.153.16 Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: diagnosis, management, and therapeutic horizons. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10 Suppl 2:437-48.

↑ 4.04.14.24.3 Abhishek K, Jain S, Khadgawat R. A case of fibrodysplasia ossificans progressiva: 20 years of follow-up. Neurology India [serial online]. Março de 2016;64(2):354-356. Disponível em: Academic Search Complete, Ipswich, MA. Acessado em 22 de março de 2016.

↑ 5.05.15.25.35.45.55.65.7 Kaplan FS, Le merrer M, Glaser DL, et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008;22(1):191-205.

↑ 6.06.1 Ulusoy H. Fibrodysplasia ossificans progressiva without characteristic skeletal anomalies. Rheumatol Int. 2012;32(5):1379-82.

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Fontes consultadas

• www.physio-pedia.com
• clementiapharma.com
• www.ifopa.org
• www.ifopa.org
• translate.google.com
• teste.campcursos.com.br

Conteúdo educativo. Não substitui avaliação, diagnóstico ou tratamento realizado por profissional habilitado.