Síndrome de Gilbert: Aspectos Clínicos e Diagnóstico

Definição/Descrição

A síndrome de Gilbert é uma condição hepática benigna caracterizada por níveis elevados de bilirrubina no sangue[1][2]. A bilirrubina é produzida pela degradação dos glóbulos vermelhos e pode ser removida do corpo após o fígado convertê-la de bilirrubina não conjugada em bilirrubina conjugada[1][3][4]. Em indivíduos com síndrome de Gilbert, há um acúmulo de bilirrubina não conjugada no fígado como resultado de uma mutação genética na enzima UDP-glucuronosiltransferase 1A isoforma 1 (UGT1A1), que é importante no metabolismo da bilirrubina[4][5]. O acúmulo de bilirrubina é particularmente evidente após jejum, esforço físico, infecção, consumo de álcool ou desidratação[5]. Os níveis de bilirrubina flutuam e raramente aumentam a ponto de causar icterícia[1].

Prevalência

Estima-se que afete de 3 a 7% dos indivíduos de todas as raças[3][4]. É mais comum entre homens (2:1) em comparação com mulheres (7:1)[2][3].

Características/Apresentação Clínica

Os sintomas da síndrome de Gilbert podem incluir icterícia leve da pele e dos olhos, sendo mais comumente observada quando o corpo está sob estresse[1]. 30% dos indivíduos nunca apresentarão quaisquer sinais ou sintomas[1]. No estudo publicado por Radoi et al[4], 74% dos participantes apresentaram icterícia recorrente assintomática, 66% náuseas, 65% astenia, 52% distensão abdominal vaga e 8% eram assintomáticos.

Comorbidades Associadas

Não há comorbidades associadas para indivíduos com síndrome de Gilbert.

Medicamentos

Nenhum medicamento é necessário para a síndrome de Gilbert. Alguns medicamentos, como o Irinotecano (usado na terapia do câncer), podem causar diarreia em indivíduos com síndrome de Gilbert. Outros medicamentos como Gemfibrozil, Atazanavir e Indinavir podem aumentar os riscos de icterícia e também devem ser evitados em pacientes com síndrome de Gilbert[6].

Testes Diagnósticos/Testes Laboratoriais/Valores Laboratoriais

O diagnóstico da síndrome de Gilbert pode ser feito por um exame de sangue que detecta níveis elevados de bilirrubina. Na maioria das vezes, o nível total de bilirrubina é inferior a 2 mg/dL, e o nível de bilirrubina conjugada é normal[7]. Um hemograma completo e um teste de função hepática também podem ser realizados para descartar outras doenças que possam causar bilirrubina elevada. A combinação de exames de sangue e função hepática normais com níveis elevados de bilirrubina é um indicador da síndrome de Gilbert[8]. O teste genético não é necessário[1].

Etiologia/Causas

A síndrome de Gilbert geralmente está presente desde o nascimento, mas passa despercebida até o final da adolescência ou início dos vinte anos[4].

Anormalidade genética herdada do gene UGT1A1, localizado no cromossomo 2q37[4][8].
Mutação genética autossômica recessiva herdada; ambos os pais devem ter o gene para que a condição se manifeste[3][8].
Ocorre na ausência de doença hepática ou hemólise[4].
O fígado não processa adequadamente a bilirrubina devido à mutação do gene UGT1A1[4].
Geralmente passa despercebida até após a puberdade[8].
Níveis elevados de bilirrubina e icterícia podem surgir após dietas, jejum, consumo de álcool, desidratação, aumento do estresse, exercício físico intenso, infecção ou privação de sono[3][5][6].

Envolvimento Sistêmico

Indivíduos com síndrome de Gilbert apresentam risco reduzido de disfunção endotelial. Níveis elevados de bilirrubina foram associados à redução da prevalência de complicações vasculares e aterosclerose nesses indivíduos. Isso ocorre porque a bilirrubina inibe a molécula responsável pela adesão intracelular, reduzindo o desenvolvimento de aterosclerose. A disfunção da microvasculatura coronariana também é reduzida devido aos níveis elevados de bilirrubina sérica[2].

Manejo Médico (Melhor Evidência Atual)

A síndrome de Gilbert não requer tratamento específico. Pode ocorrer icterícia leve, mas não necessita de intervenção médica. A icterícia causada pela síndrome pode ser controlada com repouso, dieta saudável e ingestão adequada de líquidos[6]. A síndrome de Gilbert é considerada uma condição benigna e não afeta a expectativa de vida[3].

Manejo em Fisioterapia (Melhor Evidência Atual)

Nenhum manejo fisioterapêutico é necessário.

Diagnóstico Diferencial

As seguintes condições podem apresentar sintomas semelhantes aos da síndrome de Gilbert[9]:

Doença hepática aguda e crônica
Síndrome de Crigler-Najjar
Hiperbilirrubinemia induzida por medicamentos
Rabdomiólise
Doença do trato biliar
Hemólise
Tireotoxicose

Relatos de Caso / Estudos de Caso

Título: Gravidez com Síndrome de Gilbert – Um Relato de Caso[10]

Autores: Mohan M, Sailaja LP, Narasimha PV

Periódico: Journal of Clinical & Diagnostic Research

Data, Volume, Páginas: 2014 Jun;8(6):1-2

História

Paciente do sexo feminino apresentou-se ao pronto-socorro com vômitos intensos, mialgia, cefaleia e icterícia. A paciente estava com 32 semanas de gestação ao chegar ao pronto-socorro. A icterícia estava presente há 3 dias. A paciente teve queixas semelhantes às 16 e 24 semanas de gestação. Ela não apresentava sinais ou sintomas semelhantes antes da gravidez. O tratamento incluiu fluidos intravenosos e os sintomas foram resolvidos.

Exame

O paciente estava consciente, desidratado e apresentava icterícia sem palidez.

PA – 90/60 mmHg
FC fetal – 148 batimentos/minuto
Corpos cetônicos na urina 4+
Glicemia capilar 54 mg/dL
Testes de função hepática normais, exceto bilirrubina sérica – 6 mg/dL
Teste de hepatite – negativo
Fígado – normal, sem sinais de obstrução

Tratamento

Tratado com fluidos intravenosos para corrigir a desidratação. A icterícia resolveu espontaneamente. A bilirrubina sérica diminuiu para 2 mg/dL em 48 horas. Os sintomas melhoraram e o paciente recebeu alta.

Resultados

O paciente foi diagnosticado com Síndrome de Gilbert. O diagnóstico foi feito devido aos sintomas constitucionais presentes, hipoglicemia e icterícia, que foi determinada como agravada pela desidratação. O bebê nasceu com 38 semanas após cesariana de emergência. Tanto o bebê quanto a mãe estavam saudáveis ao nascimento, aos cinco dias e seis semanas pós-natal, e não apresentaram mais sinais de icterícia ou níveis elevados de bilirrubina.